Липертанс 20 мг/10 мг/5 мг №30 (Аторвастатин+Периндоприл+Амлодипин)

Описание :
Липертанс® 20/10/5 мг: таблетки квадратной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «3» на одной стороне таблетки и « » на другой стороне (для дозировки 20/10/5 мг);
Фармакотерапевтическая группа

Липид-модифицирующие препараты, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, другие комбинации, код АТХ: C10BX
Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Аторвастатин

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются через 1-2 часа, Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина, После перорального приема таблеток аторвастатина, покрытых пленочной оболочкой, биодоступность препарата составляет от 95% до 99% по сравнению с раствором для перорального приема, Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность в отношении ингибирования гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы составляет приблизительно 30%, Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или пресистемным метаболизмом в печени,

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л, Связывание аторвастатина с белками плазмы составляет ≥ 98%,

Биопреобразование

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента P450 3A4 цитохрома до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления, Кроме других путей, эти продукты далее метаболизируются путем глюкуронирования, In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, эквивалентное действию аторвастатина, Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов,

Выведение

Аторвастатин выводится главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, Однако аторвастатин, очевидно, не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, У человека средний период полувыведения аторвастатина из плазмы составляет приблизительно 14 часов, Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 часов,

Особые категории пациентов

Люди пожилого возраста, У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, тогда как показатели липидного обмена сравнимы с показателями в популяциях более молодых пациентов,

Пол, Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин и мужчин различны (у женщин значения Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% ниже), Эти различия не имеют клинического значения; в результате клинически значимые различия в показателях липидного обмена у мужчин и женщин отсутствуют,

Почечная недостаточность, Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов или его влияние на показатели липидного обмена,

Печеночная недостаточность, У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по Чайлд-Пью) концентрации аторвастатина значительно повышены (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC приблизительно в 11 раз выше нормы),

Полиморфизм, SLOC1B1 Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортного белка OATP1B1, У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенного воздействия аторвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза, Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 c,521CC), ассоциируется с повышением действия аторвастатина в 2,4 раза (AUC) по сравнению с действием у лиц, не имеющих этого варианта генотипа, У этих пациентов также возможно генетическое нарушение печеночного захвата аторвастатина, Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны,

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа, Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час,

Биопреобразование

Периндоприл является пролекарством, Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита, периндоприлата, Кроме активного периндоприлата, в организме образуется еще пять неактивных метаболитов, Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата,

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биологическую доступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально один раз в сутки, утром до еды,

Линейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной,

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг, Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% и происходит в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит от концентрации препарата,

Выведение

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь состояния равновесия за 4 дня,

Особые категории пациентов

Пожилой возраст, Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью,

Почечная недостаточност, Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина),

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин,

Пациенты с циррозом печени, Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину, Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется,

Амлодипин:

Всасывание

При пероральном приеме терапевтических доз амлодипин всасывается хорошо; пиковый уровень содержания в крови достигается через 6-12 часов после приема дозы, По оценкам, абсолютная биологическая доступность составляет 64-80%, Биологическая доступность амлодипина не зависит от приема пищи,

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг, Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками крови,

Биопреобразование, выведение

Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует приему одной дозы в день, Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью в неактивные метаболиты; 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой,

Особые категории пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью, По поводу назначения амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует достаточное количество клинических данных, У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению AUC приблизительно на 40-60%,

Пожилые люди, Время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме сходно у пожилых и более молодых пациентов, У пожилых пациентов очищение крови от амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и удлинению периода полувыведения, Повышение AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью оказались соответствующими ожиданиям для исследуемой возрастной группы пациентов,